Efectos de la suplementación con betaína durante 14 semanas sobre las citoquinas proinflamatorias y el estado hematológico de jóvenes futbolistas profesionales durante una temporada de competición: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo

Kinesport
El fútbol es un deporte intenso e intermitente con una amplia gama de patrones metabólicos y de movimiento. El seguimiento de la carga de entrenamiento, la recuperación y los cambios en el estado psicológico proporcionan información útil para que los entrenadores gestionen las variaciones de intensidad e individualicen el entrenamiento para reducir el riesgo de lesiones y el desarrollo del síndrome de sobrecarga no funcional (NFOR).
Por otra parte, el control regular de las hormonas endocrinas puede utilizarse para proporcionar biomarcadores de estrés fisiológico que pueden influir en la recuperación y el rendimiento a lo largo de la temporada. En particular, los cambios en la hormona del crecimiento, el cortisol y la relación testosterona/cortisol, además de los biomarcadores del sistema inmunitario (es decir, las interleucinas), se han señalado como biomarcadores fiables que pueden ilustrar la NFOR en los deportistas.

Debido al intenso entrenamiento, la competición y el estrés de los partidos, los futbolistas sufren cambios homeostáticos, bioquímicos y hematológicos después de un partido y a lo largo de una temporada de competición. Se ha informado de amplios efectos en la respuesta inflamatoria e inmunológica inmediatamente y hasta 72 horas después de un partido de fútbol. Esta respuesta incluye un aumento del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y de las interleucinas proinflamatorias (IL) producidas por el músculo esquelético, las células T y las células NK. La citoquina mejor estudiada en relación con el ejercicio es la interleucina 6 (IL-6), que puede actuar como citoquina pro y antiinflamatoria, y es sensible tanto a la intensidad como al volumen del ejercicio, además del estrés metabólico y el daño muscular. El TNF-α forma parte de la vía del factor nuclear kappa b (NFκB) y es producido principalmente por los macrófagos en respuesta al daño del tejido musculoesquelético. 
Opinión del centro científico Kinesport
Pegatina verde
Este ensayo clínico aleatorio, controlado y a doble ciego es un artículo de bajo riesgo de sesgo, se respetan todos los criterios metodológicos principales para limitar y controlar al máximo el sesgo en su estudio. No obstante, dado que el tamaño de la muestra en cada grupo es pequeño (n=14 y 15), la validez externa (extrapolación de los resultados) sigue siendo difícil de establecer y sería necesario realizar el mismo estudio a gran escala para generalizar los resultados.
Además de las citoquinas inflamatorias, la hemoglobina (Hb), el hematocrito (HTC) y la concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC) disminuyen después de un partido de fútbol, y se produce un gran aumento de los leucocitos circulantes y de los monocitos, macrófagos y linfocitos específicos cuando estas células migran rápidamente al tejido muscular lesionado.

Los análisis de sangre regulares, incluyendo un examen hematológico completo (= recuento sanguíneo - CBC) con diferencial y la medición de citoquinas inflamatorias, pueden utilizarse como indicadores del estrés de entrenamiento asociado a la NFOR. Walker et al. informaron de que la IL-6 aumentó significativamente a lo largo de una temporada de fútbol, y que las mayores elevaciones de IL-6 se observaron durante los estados de mayor demanda fisiológica que se producen al final de la temporada. Se ha sugerido que este estado proinflamatorio altera el eje hipotálamo-hipofisario, lo que conduce a un aumento de las concentraciones de cortisol circulante, y es un indicador de NFOR. Los glóbulos rojos (RBC) y las plaquetas (PLT) también son sensibles a los cambios inflamatorios sistemáticos, y pueden utilizarse para monitorizar la NFOR. Huggins et al. informaron de una disminución significativa de la HTC y la Hb desde la pretemporada hasta la cuarta semana, que se mantuvo baja durante toda la temporada. Huggins et al. también informaron de una regresión en los indicadores de anemia, como el volumen corpuscular medio (VCM), el contenido medio de hemoglobina corpuscular (MCHC) y la anchura de distribución de los glóbulos rojos (RCDW) al final de la temporada, además de un aumento en los niveles de MCHC desde la pretemporada hasta la cuarta semana.

Los suplementos dietéticos se han hecho populares en la comunidad deportiva en las últimas décadas para ayudar a la adaptación y controlar la fatiga. La betaína es un compuesto de amonio cuaternario zwitteriónico, un subproducto aislado de la melaza durante el refinado de la remolacha azucarera, y está presente de forma natural en las espinacas, los cereales integrales y el marisco. La ingesta media diaria de betaína es de unos 100-400 mg, y varios estudios sugieren que la suplementación de betaína de 2,0-2,5 g al día puede considerarse una ayuda ergogénica. Aunque los mecanismos por los que la betaína puede ser ergogénica no se conocen del todo, la suplementación crónica de betaína puede mejorar la recuperación entre sesiones de entrenamiento al proteger contra la desnaturalización de las proteínas y promover la secreción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y la fosforilación de la proteína quinasa B.

Las correlaciones inversas entre la ingesta de betaína y los marcadores de inflamación (proteína C reactiva y TNF-α) se comunicaron por primera vez en 2008, y desde entonces varios estudios han demostrado una relación causal. Con respecto a la recuperación del ejercicio, la acumulación de IL-1β conduce a la inflamación intramuscular después del ejercicio excéntrico. Se ha demostrado que la betaína inhibe la actividad del NFκB, lo que puede atenuar la respuesta inflamatoria al ejercicio reduciendo la producción y secreción de IL-1β, IL-6 y TNF-α. Recientemente, se informó de que la suplementación con betaína prevenía una reducción de la relación testosterona/cortisol asociada a las exigencias de una temporada de competición en jóvenes futbolistas profesionales. En la actualidad, son pocas las investigaciones que examinan la influencia de los suplementos de betaína en los marcadores de inflamación o en los parámetros de las células sanguíneas. Dados los efectos positivos de los suplementos de betaína en las hormonas asociadas a la NFOR, y las pruebas in vitro que demuestran un efecto antiinflamatorio de la betaína, los suplementos de betaína también pueden contrarrestar el desarrollo de la NFOR al mejorar la respuesta inflamatoria al ejercicio crónico e intenso, como el que requieren los futbolistas profesionales.

El objetivo de este estudio fue examinar el efecto de la suplementación con betaína sobre las citoquinas proinflamatorias y el CBC en jóvenes futbolistas profesionales durante una temporada competitiva de 14 semanas. La hipótesis es que la suplementación con betaína reducirá los marcadores de inflamación y los indicadores de anemia.

Método

Se trata de un ensayo controlado aleatorio doble ciego 

 Selección de los grupos de estudio 

En este estudio participaron jóvenes futbolistas profesionales (n = 29) del Foolad Mobarakeh Sepahan Sport Club (1ère división iraní). 
Criterios de inclusión y exclusión : 
  • Asistir a todas las sesiones de formación 
  • No consumir complementos alimenticios durante el periodo de estudio 
  • No llevar a cabo ninguna formación distinta a la del equipo 
  • No hay registro de sensibilidad/alergia a los complementos alimenticios en la historia clínica 
Los sujetos fueron emparejados por posición antes de ser asignados aleatoriamente a un grupo de betaína (BG, n = 14) y a un grupo de placebo (PG, n = 15)

 Enfoque experimental del problema 

  • Los sujetos consumieron una cápsula, de betaína o de placebo, dos veces al día (2 g/día), con aproximadamente 300 ml de agua, 2 horas antes del entrenamiento y una hora después del mismo, o con la comida y la cena en los días en que no entrenaban. 
  • Se realizaron mediciones antropométricas, de composición corporal (masa grasa) y de sangre antes de la primera semana (P1), la séptima semana (P2) y después de 14 semanas (P3) de la intervención, y se realizaron a intervalos de 48 horas desde la última sesión de entrenamiento. 
  • Los sujetos registraron su dieta durante tres días completos y la entregaron a los investigadores en cada punto de control. 
  • Todos los jugadores participaron en las mismas sesiones de entrenamiento estandarizadas durante el estudio (es decir, cuatro sesiones de entrenamiento y un partido por semana). Para igualar la carga de las sesiones de entrenamiento semanales, los jugadores que no participaban en los partidos de competición jugaban pequeños partidos laterales, sesiones de entrenamiento individuales o partidos amistosos después del partido. 
  • Los sujetos completaron cuestionarios individuales de bienestar (Hooper) antes del inicio de cada sesión de entrenamiento e informaron de su carga interna de entrenamiento a través del Perceived Exertion Rating (PER) 30 minutos después del final de cada sesión de entrenamiento.

 Procedimientos

 Análisis de sangre 
  • Muestras de sangre después de un ayuno de 12 horas, y al menos 48 horas después de la última sesión de entrenamiento
  • Las muestras se centrifugaron inmediatamente, se separó el suero y se utilizó para medir el CBC, la IL-1β, la IL-6 y el TNF-α el mismo día.
 Análisis de las tasas de hematología 
  • El hemograma incluye: neutrófilos, linfocitos y la combinación de eosinófilos, basófilos y monocitos (MIX)
  • Coeficiente de neutrófilos/linfocitos (NLR) 
  • Se miden los glóbulos rojos totales además de la VGM, la CRM y la IDR
  • Determinaciones de Hb, HTC y PLT realizadas en plasma anticoagulado con EDTA mediante un analizador hematológico totalmente automatizado
 Análisis de los niveles de citoquinas
Los marcadores inflamatorios (IL-1β, IL-6, TNF-α) se midieron mediante un ensayo inmunoenzimático. 
 Antropometría y grasa corporal 
  • Altura de pie 
  • Peso 
  • Masa de grasa con pliegues de piel en 7 lugares 
 Prueba de potencia aeróbica
Se utilizó una prueba intermitente (30-15 IFT) para estimar el consumo máximo de oxígeno (VO2máx) de los sujetos y su disposición. Esta prueba se realizó después de las evaluaciones P1 y antes del inicio de la temporada competitiva (es decir, la primera semana).
 Control de la ingesta de alimentos
Un nutricionista recomendó a los sujetos que comieran alimentos que proporcionaran una energía equivalente a 1,55 veces la tasa metabólica basal de cada sujeto. Se pidió a los sujetos que consumieran los mismos alimentos y registraran estas ingestas 72 horas antes de cada muestra de sangre, y se midió la ingesta calórica total.

Resultados

  • La IL-6 y el TNF-α disminuyeron significativamente de P1 a P2 y P3, así como de P2 a P3 en el Grupo Betaína (BG), mientras que no hubo diferencias significativas entre P1, P2 o P3 en el Grupo Placebo (PG).
  • La IL-1β en P3 y P2 fue significativamente menor que en P1, así como significativamente menor de P2 a P3, sólo en el grupo de la betaína. En el grupo de placebo, la IL-1β fue significativamente mayor en P3 en comparación con P1 (p = 0,033) (Tabla 2).

La figura 1a muestra la comparación de los resultados de la diferencia media entre los grupos a partir del ANOVA (análisis de varianza) de una vía en las tres etapas de evaluación. En el caso del grupo de la betaína, se observó que el nivel de IL-6 (p < 0,05), IL-1β y TNF-α (p ≤ 0,001) era significativamente menor para P2 y P3.
Figura 1a
  • Aumento significativo de los glóbulos blancos (WBC) en P3 en comparación con P2 en el grupo de placebo (p = 0,034)
  • No hay cambios significativos en los neutrófilos, linfocitos, NLR y MIX
  • Los glóbulos rojos (RBCs) fueron significativamente menores en P3 que en P1 en el grupo de la betaína (p = 0,020)
  • No hay cambios significativos en el VCM
  • El contenido medio de hemoglobina corpuscular (MCHC) fue significativamente mayor en P3 y P2 en comparación con P1 para ambos grupos, pero el MCHC fue significativamente menor en P3 en comparación con P2 en el grupo de placebo (p = 0,003)
  • La concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC) fue significativamente mayor en P3 y P2 en comparación con P1 en el grupo de la betaína, mientras que fue significativamente menor de P2 a P3 en el grupo del placebo (p = 0,003).
  • El Índice de Distribución de GR (RDI) fue significativamente menor en P3 que en P2 en el grupo de Placebo (p = 0,016).
  • La hemoglobina (Hb) fue significativamente mayor en P2 que en P1, mientras que hubo descensos significativos en P3 que en P2 para ambos grupos.
  • Aumento significativo de las plaquetas (PLT) en P3 en comparación con P2 en el grupo de placebo (p=0,001).
  • No hay cambios significativos en el hematocrito (HCT)
La figura 1b-c muestra la comparación de los resultados de la diferencia media entre los grupos con el ANOVA de una vía en las tres etapas de evaluación para la SNF : 
  • El recuento de glóbulos blancos mostró una diferencia en los niveles, que fueron más bajos en BG que en PG de P2 a P3 (p = 0,002) y de P1 a P3 (p = 0,007). 
  • Los neutrófilos y la relación neutrófilos/linfocitos (NLR) mostraron una diferencia en los niveles que fueron menores en BG en comparación con PG de P1 a P2 (p ≤ 0,001) y P3 (p = 0,002).
  • Los linfocitos mostraron una diferencia en los niveles que fueron mayores en BG en comparación con PG de P1 a P2 (p ≤ 0,001) y P3 (p = 0,001) (Fig. 1b). 
  • Los niveles de PRL (Plts) disminuyeron de P3 a P2 (p = 0,003) y P1 (p = 0,048) en el BG en comparación con el PG. 
  • El BG disminuyó los niveles de IDR (RDW) de P2 a P1 (p = 0,014) en comparación con el PG, sin embargo, el PG disminuyó de P3 a P2 (p = 0,002) en comparación con el BG (Fig. 1b). 
  • El BG disminuyó los niveles de RBC de P3 a P2 (p = 0,019) y P1 (p = 0,003) en comparación con el PG. 
  • La reducción de los niveles de Hb de P3 a P2 (p = 0,008) fue menor en el PG que en el BG. 
  • La reducción de los niveles de MCHT de P3 a P2 (p = 0,019) fue menor en BG en comparación con PG, y aumentó en comparación con P3 a P1 (p = 0,007). 
  • El MCHC mostró una diferencia en las tasas que fueron más altas en BG que en PG de P1 a P3 (p = 0,001) y de P2 a P3 (p = 0,001) (Fig. 1c).
Figura 1b-c

Discusión

Los resultados confirmaron que 14 semanas de suplementos de betaína evitaron el aumento de las citoquinas proinflamatorias y el recuento de leucocitos. Estos cambios se produjeron a pesar de que ambos grupos informaron de una carga de trabajo interna similar, consumieron energía y macronutrientes similares, y tuvieron niveles similares de fatiga, estrés y sueño

En el presente estudio, las citoquinas inflamatorias en el grupo de la betaína (BG) fueron un 24-40% más bajas al final de la temporada en comparación con el principio, mientras que la IL-1β (26%) y la IL-6 (6,8%) aumentaron en el grupo del placebo (PG). La IL-1β se produce en respuesta a la infección y a las lesiones, y su acumulación conduce a la inflamación intramuscular después del ejercicio excéntrico. De las citocinas inflamatorias evaluadas, la IL-1β mostró la mayor diferencia en la respuesta, disminuyendo en un 40% entre la pre y la post temporada en el BG, pero aumentando en un 26% en el PG. Se ha demostrado que la betaína suprime la vía NFκB y, por tanto, regula a la baja la expresión y secreción de los genes IL-1β y TNF-α. Los cambios en las células inmunitarias y el estado inflamatorio en el presente estudio sugieren, por primera vez, que la suplementación con betaína puede ser una estrategia nutricional útil para contrarrestar algunos de los cambios inmunológicos negativos que se asocian con el síndrome de sobreentrenamiento (NFOR).

La reducción de los niveles de glóbulos rojos (RBC), del contenido medio de hemoglobina corpuscular (MCHC) y de la hemoglobina (Hb) es el resultado del estrés físico exacerbado por la competición repetida, y también se ha sugerido que es indicativo del desarrollo de la NFOR. Datos publicados anteriormente revelaron un aumento de la testosterona y de la relación testosterona/cortisol durante una temporada de competición futbolística en la misma muestra con la suplementación de betaína. Se demostró que la testosterona estimula la eritrocitosis y el cortisol aumenta la actividad de la Na(+), K(+)-ATPasa para reducir el volumen eritrocitario. Además, se demostró que la adición de betaína al medio in vitro en concentraciones fisiológicas disminuía la hemólisis inducida por el estrés hipoosmótico en un 42% a través de la inhibición de las ATPasas de la membrana eritrocitaria. Teniendo en cuenta los resultados anteriores, cabría esperar una mejora con respecto al placebo en los indicadores de anemia durante la temporada. En el presente estudio, la suplementación con betaína evitó una reducción de la Hb, la MCHT y la RDI en comparación con el placebo al final de la temporada, pero se observó una disminución de los RBC en la BG. Todavía no es posible explicar estos resultados divergentes. La mejora en la Hb, MCHT y RDI sugiere que la suplementación con betaína puede proteger a los eritrocitos contra la hemólisis durante una temporada de fútbol, sin embargo, se necesitan investigaciones futuras para explorar más esta hipótesis.

Conclusión

  • 14 semanas de suplementación con betaína disminuyeron el aumento de la IL-1β, la IL-6 y el TNF-α, que se asocia a los factores de estrés físico de una temporada de competición en jóvenes futbolistas profesionales.
  • Estos cambios en las citoquinas proinflamatorias y en los glóbulos blancos sugieren que la suplementación con betaína puede ser una estrategia nutricional útil para regular el sistema inmunitario.
  • Las diferencias en la Hb y la MCHT en comparación con el grupo de placebo, y el aumento de la relación testosterona/cortisol registrado en la misma muestra, sugieren que la suplementación con betaína puede utilizarse como parte de una estrategia nutricional para contrarrestar el síndrome de sobreentrenamiento.

Referencia del artículo

Nobari H, Cholewa JM, Pérez-Gómez J, Castillo-Rodríguez A. Efectos de la suplementación con betaína durante 14 semanas sobre las citoquinas proinflamatorias y el estado hematológico en jugadores profesionales de fútbol juvenil durante una temporada de competición: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jun 5;18(1):42. doi: 10.1186/s12970-021-00441-5.